近日，国际著名期刊Blood在线发表了基础医学院广东省蛋白质修饰与降解重点实验室毛新良教授团队在骨髓瘤领域的最新发现。多发性骨髓瘤（MM）是一类浆细胞进展性恶性肿瘤，其发生发展和化疗耐药与癌转录因子c-Maf密切相关。c-Maf通过泛素蛋白酶体通路降解，但机制不清楚。最近我院毛新良教授和多个团队通力合作，采用亲和纯化偶联蛋白组学策略成功揭示了c-Maf发生泛素化降解的动态调控机制，发现并阐明了去泛素化酶Otub1稳定c-Maf的分子机制。

此前，毛新良教授发现了c-Maf的泛素连接酶HERC4，该成果也是发表于Blood (Zhang et al., Blood, 2016)，并进一步鉴定了介导c-Maf泛素化的泛素结合酶UBE2O (J Hematol Oncol, 2017), 泛素连接酶TMEPAI/NEDD4 (J Biol Chem, 2018), 去泛素化酶USP5 (Cell Death Dis, 2017)和USP7 (J Biol Chem, 2020)。该系列研究成果为下一步研发基于c-Maf泛素化降解的MM精准治疗药物提供了重要的理论基础。

博士后徐宇嘉是该论文第一作者，毛新良教授和苏州大学附一医院吴德沛教授为共同通信作者。基础医学院为第一和通信作者单位。以上研究得到了国家自然科学基金重点国际合作项目、广州市科技局基础与应用基础研究项目、广州医科大学“南山学者”计划等项目的资助。

原文链接：

Xu Y et al. Targeting the Otub1/c-Maf axis for the treatment of multiple myeloma.Blood. 2020 August 25. https://ashpublications.org/blood/article-abstract/doi/ 10.1182/blood.2020005199。